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哈佛大学发现:具有痴呆症遗传风险者神经丝轻

作者:365竞猜 发布时间:2021-02-19 11:54 浏览次数:

  目前迫切需要广泛使用且价格低廉的阿尔茨海默病(AD)生物标志物,这些生物标志物可用于临床试验,以评估疾病改良药物的疗效。一个有希望的候选者是神经丝轻链蛋白(NfL),这是一种敏感的早期神经元损伤和轴突变性的标志物,已被证明在临床前AD中升高。

  最近发现常染色体显性AD(ADAD)亲属的血浆NfL水平显著升高,他们多会发展成早发性痴呆。血浆NfL水平在ADAD mutation携带者和非携带者家庭成员之间微妙地开始呈现区别,突变携带者比同亲属的临床症状发病早22年。

  较高的血浆NfL基线水平预示着该病临床前阶段认知能力下降较大。这些研究结果与显性遗传性阿尔茨海默氏病网络(DIAN)的研究结果一致,DIAN报道,血清NfL水平可以在临床症状发病的预期年龄前7~16年区分突变携带者和非携带者。许多研究研究共同表明,基于血液的NfL水平对ADAD的早期神经元变性很敏感。

  横断面研究报告显示更高的血浆NfL水平与以下指标相关:海马萎缩增加、皮层变薄、楔前体(precuneus)皮层厚度减少、全脑体积,以及这些区域的代谢减少。

  同样,对家族性和散发性AD的纵向研究也表明,血液中较高的基线NfL浓度与随后楔前体的减少率、皮层厚度、白质强度变化较快、且有较大的糖代谢和认知能力下降相关。

  他们纳入了25名突变携带者和19名非携带者(年龄范围:28至49岁)。参与者进行了11C匹兹堡化合物B(PiB)-PET(评估Aβ蛋白)、氟尿嘧啶-PET(评估tau)、血液采样和认知测试。

  在携带者中,较高的NfL水平与更大的区域tau负担和更差的认知有关,但与淀粉样蛋白β负荷无关。当调整年龄(反应疾病进展的重要指标)时,血浆NfL水平升高仅与更差的记忆力相关。

  这个研究的重要意义在于,发现了具有AD痴呆症遗传风险的非痴呆个体的血浆NfL、认知和tau病理之间存在关联。血浆NfL可能有助于选择风险增加的个体和跟踪AD的疾病进展。

  原标题:《Alzheimers dementia: 哈佛大学发现:具有痴呆症遗传风险者,神经丝轻链蛋白明显升高》


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